CAS OpenIR  > 中科院上海应用物理研究所2004-2010年
锝-99m标记两类甾体化合物的研究
黄立梁
Subtype博士
Thesis Advisor沈玉梅
2010-05
Degree Grantor中国科学院研究生院
Place of Conferral北京
Degree Discipline无机化学
ClassificationO615
Abstract胆汁酸和雌激素是存在于人体的两类天然甾体化合物,在人体内能被特异性的受体识别,利用它们作为先导化合物开发放射性药物和抗菌抗癌药物一直是研究的热点领域。首先,为了发展锝-99m标记的胆汁酸类肝胆成像放药,利用胆汁酸为原料合成了8 种不同侧链长的胆汁酸类双功能螯合剂,并用中间体[Et4N]2[Re(CO)3Br3]和fac-[99mTc(CO)3(H2O)3]+对其进行了标记。经过对热标记条件的优化,得到了标记率高,放射化学纯度和化学纯度均大于95 %,比活度大于39.4 GBq/μmol的热标记产物。它们的结构分别用IR,1H-NMR,13C-NMR, HRMS,HPLC或元素分析进行了表征。此外,对合成的8 种胆汁酸吡啶类化合物进行了抗菌实验研究,测定了它们对酒精酵母菌、黑曲霉菌、大肠杆菌和金黄色葡萄球菌的最低抑菌浓度和最低杀菌浓度,化合物1c, 1c', 2c 和2c'对酒精酵母菌的最低抑菌浓度达到了0.125 μg/mL,表明这4 种化合物对该真菌有较好的抑菌活性。 其次,为了发展锝-99m 标记的雌激素类分子探针以用于雌激素受体阳性乳腺癌的诊断,利用雌酮为原料合成了3 种冷标记雌二醇类铼配合物,通过竞争结合实验测定了冷标记雌二醇类铼配合物与两种人全长雌激素受体(ERα 和ERβ)的相对结合力,其中冷标记产物7b 与人全长雌激素受体(ERα)的相对亲和力最高,其RBA 值为25.7±3.0。说明在雌二醇甾核的16α 位能够耐受适当体积基团的引入,而仍然能保持与雌激素受体有较好的结合力。最后,使用锝-99m标记的雌二醇类分子探针7b',评价了其在正常雌性小鼠的体内分布,发现该探针在富含雌激素受体的靶组织(子宫)内摄取较快,2 h 达到峰值(4.23 ± 0.22% ID/g)。这些结果表明该化合物是通过雌激素受体介导方式进入靶组织的,但该分子探针在靶组织与非靶组织(子宫同血)中的比值偏低,主要原因可能是该化合物的脂溶性偏低,从而不能有效穿透细胞膜与细胞核内雌激素受体结合。当前的研究结果表明,锝-99m标记的这些分子探针对于新型甾体类放药的开发设计具有重要意义。
Document Type学位论文
Identifierhttp://ir.sinap.ac.cn/handle/331007/7449
Collection中科院上海应用物理研究所2004-2010年
Recommended Citation
GB/T 7714
黄立梁. 锝-99m标记两类甾体化合物的研究[D]. 北京. 中国科学院研究生院,2010.
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